本届温网女单首轮将只有两场德比，而且两场都是美国德比。其中，7号种子高芙迎战2020年澳网女单冠军肯宁。两人之前交手两次，高芙1胜1负；4号种子佩古拉迎战戴维斯，两人之前交手5次，佩古拉3胜2负且近年3连胜。